“一种被称为ERAD抑制剂的增效剂，可以使溶瘤病毒M1的抗肿瘤活性增大3600倍。”发现溶瘤病毒M1具有选择性抗肿瘤作用并轰动学界的中山大学医学院颜光美团队，近日连续发布3个重大成果，溶瘤病毒M1研究取得重要进展。关于溶瘤病毒M1的临床转化研究，已经获得国家“十三五”重大新药创制科技重大专项资金的支持，争取在明年申请进入临床试验。
    一种从抗肿瘤化学药品中发现的小分子化合物ERAD抑制剂，可以显著增强M1病毒的抗肿瘤活性。8月24日，颜光美团队在国际上转化医学领域的权威期刊《科学·转化医学》发表文章介绍这一重大发现。他们的研究表明，溶瘤病毒M1和ERAD抑制剂的联合应用能够使M1的抗肿瘤活性增大3600倍。这个发现，可以有效解决试剂纯化的技术难题，提高药效、减少用量。
    颜光美团队在多达400种的临床抗肿瘤小分子化学药物中，逐一进行试用筛选，找到了这种抑制剂。同时，在小鼠的肝脏上注射人肝癌细胞建立了原位肝癌模型，并证实在此模型上应用低剂量的溶瘤病毒和增效剂能延长荷瘤小鼠的生存期一倍以上。
    值得一提的是，ERAD抑制剂具有一种特殊的增效方式，可以实现“精确增效”。测试这种增效剂是否合适配合溶瘤病毒M1应用于病人，可以通过检测ERAD通路中一个叫做VCP的蛋白质来预测。病人手术切除肿瘤组织上的VCP蛋白高表达提示该病人适合溶瘤病毒M1和ERAD抑制剂联合方案，如若低表达则代表该病人不适合接受联合方案。
    ERAD抑制剂这种“精准增效”的方式，就像给溶瘤病毒M1这颗自动锁定肿瘤细胞的制导导弹，绑上了自带筛选功能的烈性炸药包。可喜的是，研究发现，在肝癌病人中，肿瘤组织高表达VCP是很常见的，意味着有更多的人适合这种治疗方案。
    南方日报记者 杜玮淦
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